Originalus straipsnis paskelbtas 2021 m. birželio 30 d.
corona-blog.net. Išversta padedant www.DeepL.com/. Ištrauka.
Taigi, mes nesužinosime, kiek vakcinos iš tikrųjų yra veiksmingos – bent jau III etapo tyrimų metu. Kitaip tariant, gali būti, kad skiepų santykinis veiksmingumas yra neigiamas. Tai reiškia, kad skiepyti žmonės dažniau suserga sunkia koronos forma nei neskiepyti.
Trumpai tariant, akivaizdus veiksmingumo tyrimo nutraukimas reiškia, kad buvo atimta bet kokia galimybė išsiaiškinti, kiek vakcina iš tikrųjų veiksminga. Peržiūrėjus dokumentus taip pat paaiškėjo, kad tyrimas buvo nutrauktas, nes buvo vertinamas tik “įprastų Corona atvejų” veiksmingumas. Priešingai, patvirtinime neatsižvelgiama į veiksmingumą, susijusį su sunkiais atvejais. Be to, ji buvo tiesiog įtraukta į tyrimo priedą, kurio daugelis tikriausiai net neras.
Šis faktas mus labai nustebino. Kodėl? Neseniai parašėme straipsnį, kuriame aptarėme faktą, kad vakcinos veiksmingumą galima gerai įvertinti tik tada, jei tyrimas atliekamas ilgą, ilgą laiką. Skiepijant placebo grupę, šiuose tyrimuose neįmanoma sužinoti vakcinos “realaus veiksmingumo”.
Tačiau šis tyrimas kelia ir daugiau klausimų. Pavyzdžiui, tyrimas tiesiog nėra “dvigubai aklas”, net ir “stebėtojo aklumo” atveju yra nustatyta daugybė išimčių. Net vakcinas skiriantys gydytojai yra ” neakli” ir tiksliai žino, ką skyrė.
Apžvelgiame tyrimo planą ir paaiškiname, kokios yra tyrimo nutraukimo aplinkybės ir pasekmės. Taip pat atkreipiame dėmesį į daugybę smulkių tyrimo protokolo detalių.
Kontrolinės grupės skiepijimas
Iš skaitytojo žinutės sužinojome, kad “BioNTech-Pfizer” ir “Moderna” pasiūlė vakciną žmonėms, kurie buvo III etapo tyrimo vadinamojoje kontrolinėje grupėje, ir kad daugelis jų sutiko su šiuo pasiūlymu. “BioNTech-Pfizer” pranešime spaudai teigiama apie “kontrolinę grupę”:
"Pfizer-BioNTech" vakcina COVID-19 nėra patvirtinta ar licencijuota JAV Maisto ir vaistų administracijos (FDA), tačiau FDA ją patvirtino pagal skubaus naudojimo leidimą (EUA) 2019 m. koronavirusinės ligos (COVID-19) prevencijai, skirtą naudoti 16 metų ir vyresniems asmenims. [...]
16 metų ir vyresni dalyviai, kurie iš pradžių gavo placebą, turės galimybę gauti tiriamąją vakciną ir toliau dalyvauti tyrime pagal mūsų vakcinos keitimo galimybę. Vakcinos dozės placebo gavėjams yra parūpintos, todėl siekiame, kad visi 16 metų ir vyresni dalyviai, gavę placebo, iki 2021 m. kovo 1 d. turėtų galimybę gauti pirmąją tiriamosios vakcinos dozę, jei to pageidaus.
"BioNTech-Pfizer" pranešimas spaudai“Moderna” pranešimas spaudai yra panašus; vėlgi, (beveik) visi kontrolinės grupės asmenys prieš kelis mėnesius nusprendė, kad norėtų gauti vakciną:
Nuo balandžio 13 d. visiems placebo dalyviams buvo pasiūlyta vakcina Moderna COVID-19 ir 98 proc. iš jų gavo vakciną.
"Moderna" pranešimas spaudaiŠis faktas mus labai nustebino. Kodėl? Neseniai rašėme straipsnį, kuriame aptarėme faktą, kad vakcinos veiksmingumą galima gerai įvertinti tik tuo atveju, jei tyrimas atliekamas ilgą, ilgą laiką. Skiepijant placebo grupę, galimybė patirti vakcinos “realų veiksmingumą” šiuose tyrimuose tapo neįmanoma.
Tai pakankama priežastis, kad atidžiau pažvelgtume į tyrimus.
“BioNTech-Pfizer” tyrimo planas
“BioNTech-Pfizer” viešai paskelbė tyrimo protokolą su 1/2/3 fazės tyrimo planu (savo svetainėje siūlome atsarginę kopiją).
Kai tai perskaitysite, nustebsite. Jei visada darytume prielaidą (be vakcinų saugumo, žinoma), kad tyrimo tikslas – kuo geriau įvertinti “realųjį veiksmingumą”, būtume mokomi geriau.
Tyrimo protokole rašoma:
2/3 etapo pagrindinis tikslas - VE vertinimas. Darant prielaidą, kad tikroji VE yra 60 % ir planuojamos 4 IA, 164 COVID-19 atvejai leidžia su 90 % patikimumu daryti išvadą, kad tikroji VE yra > 30 %. Tai būtų galima pasiekti iš viso 43 998 dalyviams (21 999 vakcinos gavėjams), darant prielaidą, kad placebo grupėje sergamumas yra 1,3 % per metus, o per 6 mėnesius pirminėje galutinėje stadijoje pasireiškė 164 atvejai. [...]
2/3 fazės atveju, darant prielaidą, kad po antrosios tiriamojo vaisto dozės tikrasis VE yra 60 %, iš viso maždaug 164 pirmieji patvirtinti COVID-19 ligos atvejai užtikrins 90 % tikrumą, kad bus nustatytas tikrasis VE > 30 % ir didelė tikimybė, kad veiksmingumo tyrimas bus nutrauktas anksčiau laiko.
"BioNTech-Pfizer" tyrimo protokolas, p. 15 f. ir p. 99.VE protokole reiškia “vakcinos veiksmingumą” ir reiškia santykinį veiksmingumą, kurį jau ne kartą aptarėme.
Tarpinė analizė (angl. Interim Analysis) reiškia tarpinius vertinimus, kuriais buvo siekiama įvertinti vakcinos veiksmingumą tam tikrais laikotarpiais.
Apibendrinkime pagrindinius aspektus
- Tikslas yra tiesiog įrodyti, kad santykinis vakcinos veiksmingumas yra didesnis nei 30 %, esant 90 % patikimumo lygiui – Apskaičiuota, kad sergamumas yra 1,3 % per metus (tai reiškia, kad per šešis mėnesius sergamumas yra 0,65 %). Taigi mūsų apytikslis 1,25 % įvertis, pateiktas straipsnyje “Didelių skaičių dėsnis”, buvo (kaip ir įtariama) gana palankus farmacijai.
Po 164 “Covid” atvejų norite, kad būtų galima pranešti apie 30 % veiksmingumą su 90 % tikimybe ir nutraukti tolesnius veiksmingumo skaičiavimus.
Taigi tyrimu niekada nebuvo siekiama išsiaiškinti, kiek vakcina iš tikrųjų yra veiksminga – jie tik norėjo, kad būtų galima teigti, jog vakcinos veiksmingumas yra 30 % – nieko daugiau. Akivaizdus veiksmingumo tyrimo nutraukimas atėmė bet kokią galimybę išsiaiškinti, kiek vakcina iš tikrųjų veiksminga.
Tačiau net ir 30 % (santykinį) veiksmingumą reikėtų vertinti labai atsargiai. Panagrinėkime keletą priežasčių.
Taigi, kas laikoma “BioNTech-Pfizer” atveju?
Pirmiausia svarbu atsakyti į vieną klausimą: nuo ko iš tikrųjų turėtų apsaugoti skiepai? Šiuo tikslu tyrimo protokole pirmiausia apibrėžiamas “koronos atvejis”. Toliau išvardyti simptomai yra konkrečiai apibrėžti kaip “SARS-CoV-2”:
Karščiavimas
Kosulys
Dusulys
Šaltkrėtis
Raumenų skausmas
Skonio praradimas
Gerklės skausmas
Viduriavimas
vėmimas
Nuovargis
Galvos skausmas
Sloga iš nosies
PykinimasŠiuo metu yra du galimi variantai, pagal kuriuos asmuo gali būti laikomas tyrimo atveju: “įprastas” atvejis ir “sunkus” atvejis.
Jei asmeniui pasireiškia vienas iš šių simptomų, jis turėtų kreiptis į artimiausią kontaktinį centrą ir atlikti PGR tyrimą. Jei PGR tyrimas teigiamas ir simptomai pasireiškia per 8 dienas nuo mėginio paėmimo, vadinasi, atvejis yra normalus.
Tai reiškia, kad jei jūs, kaip subjektas, patiriate, pavyzdžiui, pykinimą, atliekate tyrimą, o jo rezultatas yra teigiamas, vadinasi, esate atvejis.
Arba jei testuojamam asmeniui atliekamas testas – testas teigiamas – ir po galbūt ilgos kelionės į kitą testavimo centrą ir atgal vakare galite būti labiau “pavargęs” nei įprastai. Be to, tada vienas iš jų patenka į statistiką kaip įprastas SARS-CoV-2 atvejis.
Kadangi tyrimai atliekami visame pasaulyje, nuspręsta, kad PGR tyrimai, kaip tyrimo dalis, turėtų būti atliekami atrinktose sertifikuotose centrinėse laboratorijose.
Be “įprasto atvejo”, yra ir “sunkių atvejų” apibrėžtis. Tam taip pat reikia teigiamo PGR tyrimo rezultato ir vieno iš šių simptomų:
Klinikiniai požymiai ramybės būsenoje, rodantys sunkią sisteminę ligą (pvz., daugiau kaip 30 įkvėpimų per minutę, širdies susitraukimų dažnis ≥125 dūžių per minutę, įsotinimas deguonimi mažesnis nei 93 % kambario ore jūros lygyje).
Kvėpavimo nepakankamumas (apibrėžiamas kaip didelio srauto deguonies, neinvazinės ventiliacijos, mechaninės ventiliacijos poreikis)
Šoko požymiai
Reikšmingas ūminis inkstų, kepenų ar neurologinis sutrikimas
Priėmimas į intensyviosios terapijos skyrių
MirtisGaliausiai tyrime pažymima, kas nagrinės bylas:
Visi galimi COVID-19 ligos atvejai bus peržiūrimi trijų aklų atvejų vertintojų (Pfizer kvalifikuotų medicinos darbuotojų).
"BioNTech-Pfizer" tyrimo protokolas, p. 57Aklumas reiškia, kad atvejo vertintojai neturi žinoti, ar tiriamasis gavo vakciną, ar placebą.
Kol kas viskas gerai. Taigi turime labai miglotą Covid-19 ligos apibrėžimą – vienas iš simptomų tikriausiai visada bus rastas arba įkalbėtas (jei norite), kai tik bus atliktas PGR tyrimas. Tai, kad galiausiai bylos atsiduria ant “Pfizer” darbuotojų stalo ir yra nagrinėjamos, tikriausiai yra tik ledkalnio viršūnė.
Vis dėlto yra dar kelios gudrybės, apie kurias daugelis galbūt nežino.
Dvigubai aklas tyrimas – bet kas iš tikrųjų yra “aklas”?
Tiriant veiksmingumo tyrimus, vis tenka susidurti su terminu “dvigubai aklas tyrimas” (taip pat ir žiniasklaidoje). Pirmiausia pažvelkime, ką tiksliai tai reiškia:
Dvigubai aklas tyrimas: bandymų serija vaisto veiksmingumui nustatyti, kai nei tyrėjas, nei pacientas nežino, ar buvo skirta tiriamoji medžiaga, ar placebas ("fiktyvus preparatas"). Šaltinis: Spektrum der Wissenschaft
Kol kas viskas gerai – prasminga, kad nei gydytojas, nei pacientas nežino ir gali būti šališki. Deja, “BioNTech-Pfizer” atliktas 1/2/3 fazės tyrimas nėra būtent toks dvigubai aklas tyrimas. Jei atidžiau pažvelgsite į protokolą, perskaitysite, kad tyrimas yra tik “aklas stebėtojas”. Tai konkrečiai reiškia:
Šiame stebėtojo aklo tyrimo metu tyrimo personalas, kuris gauna, saugo, išduoda, ruošia ir skiria junginius, nebus aklas.
"BioNTech-Pfizer" tyrimo protokolas, p. 48Taigi, visų pirma gydytojas ar slaugytoja, suleidžiantys vakciną ar placebą, tiksliai žino, ką jie švirkščia. Tai dar kartą iliustruojama taip:
Vaistą į deltinį raumenį, pageidautina nedominuojančios rankos, į raumenis turėtų suleisti neapakinta atsakinga šalis.
"BioNTech-Pfizer" tyrimo protokolas, p. 47Sakykime, ar nėra net tikėtina, kad gydytojams ar slaugytojoms nurodžius (net jei tik gestu), kad skiriamas placebas, tiriamieji jausis “mažiau apsaugoti” ir dažniau pasinaudos nemokamu PGR tyrimu kaip tyrimo dalimi?
Tačiau jei išsamiai pažvelgsite į tai, kas tyrime “nesislepia”, galite tik nustebti. Tyrimo protokolo 49 puslapyje rašoma, kad:
Tie tyrimo grupės nariai, kurie dalyvauja užtikrinant, kad tyrimo vietoje būtų laikomasi protokolo reikalavimų dėl junginių paruošimo, tvarkymo, paskirstymo ir skyrimo, tyrimo metu nebus apakinti (pvz., neapakintas tyrimo vadovas, neapakintas klinikinio personalo narys).
Duomenų stebėsenos komiteto (DMC) sąveiką ir analizes palaikanti komanda nebus akla. Ją sudarys statistikai, programuotojai, klinikinis mokslininkas ir medicininis stebėtojas, kurie peržiūrės gautus sunkaus COVID-19 atvejus ir bent kartą per savaitę peržiūrės nepageidaujamus vakcinos reiškinius, ieškodami papildomų galimų sunkaus COVID-19 atvejų.Tai jau kitas tyrimo plano koziris: “normalius” COVID-19 atvejus peržiūri trys akli “Pfizer” darbuotojai, o “sunkius” COVID-19 atvejus peržiūri vadinamasis “medicininis” stebėtojas (iš “Pfizer”), kuris nėra aklas. Ar tai yra sąmoningas duomenų redagavimas arba perdirbimas?
Vienas sąmoningai atriša akis klinikiniam personalui ir tyrimų vadovams? Be to, net statistikos specialistai, programuotojai ir mokslininkai nėra akli. Kitaip tariant, žmonės, kurie jokiomis aplinkybėmis neturėtų būti atrišami, yra atrišami. Jei statistikos specialistai ir programuotojai, kurie turėtų vertinti vakcinų veiksmingumą arba rengti duomenis duomenų stebėsenos komitetui, nėra apakinti – tuomet jūs tiesiogine prasme pastatote vežimą priešais arklį. Nes būtent jie turėtų matyti tik dvi grupes, kurios jiems atrodo vienodos iš “išorės”. Tai rodo ir “aklas stebėtojas” tyrimo plane, kuris mokslinėje publikacijoje “New England Journal of Medicine” buvo pritaikytas 1:1. Nekritikuojant to:
BNT162b2 mRNA Covid-19 vakcinos saugumas ir veiksmingumas, p. 1.
Jei paskiepyti žmonės suserga, ar jie iškrenta iš veiksmingumo tyrimo?
Tyrimo protokolo 93 psl. pastebėjome dar vieną smulkmeną.
Jei žmonės suserga per savaitę po skiepijimo, jie neįtraukiami į “veiksmingumo tyrimą”, nes simptomai nurašomi kaip šalutinis poveikis:
Per 7 dienas po kiekvieno skiepijimo galimi COVID-19 simptomai, sutampantys su specifiniais sisteminiais reiškiniais (pavyzdžiui, karščiavimas, šaltkrėtis, raumenų skausmai, viduriavimas, vėmimas), neturėtų sukelti galimų COVID-19 atvejų [...].
"BioNTech-Pfizer" tyrimo protokolas, p. 93Be to, tyrimo protokole teigiama:
Jei apie naujus simptomus pranešama per 4 dienas nuo visų ankstesnių simptomų išnykimo, jie laikomi vienos ligos dalimi.
"BioNTech-Pfizer" tyrimo protokolas, p. 56Kitaip tariant, jei žmonės suserga per savaitę po skiepijimo, jie neįtraukiami į “veiksmingumo tyrimą”, o jei simptomai tęsiasi ilgiau nei 7 dienas, tai taip pat nieko tokio, nes jei tarp dviejų susirgimų nėra “4 dienų pertraukos”, viskas skaičiuojama kaip viena didelė liga (ir statistikoje apie tai neužsimenama).
(…)
Akivaizdu, kad, remiantis šiuo svarbesniu veiksmingumo tyrimu, “BioNTech-Pfizer” neįvykdė tikslo pasiekti bent 30 % veiksmingumą.
Iš tiesų veiksmingumo diapazonas yra labai platus. Geriausiu atveju veiksmingumas svyruoja nuo 20,1 % iki 99,7 % – taigi, tikslas pasiekti bent 30 % santykinį veiksmingumą nebuvo pasiektas.
Tačiau, pavyzdžiui, jei pažvelgsime į rezultatus praėjus daugiau nei 7 dienoms po antrosios dozės, pamatysime, kad santykinis veiksmingumas (95 %) yra nuo -152,6 % iki 99,5 %. Kitaip tariant, gali būti, kad skiepų santykinis veiksmingumas yra neigiamas.
Mokslas tarnauja farmacijos pramonei?
Kas lieka galiausiai? Ką reikia parodyti, tą galima parodyti. Nėra sunku pasiekti 30 % santykinį veiksmingumą, jei klinikinis vaizdas apibrėžiamas taip, kad jis tiesiog atitiktų, o po skiepijimo atsiradusios ligos neįtraukiamos į apskaitą.
Matematiškai galima pasiekti utopinį efektyvumą. Jei pažvelgsime į atitinkamą veiksmingumą (esant sunkiai ligos eigai), taps aišku: bent jau šiuo atveju skaičiavimai negali paslėpti fakto, kad, esant tokiam mažam tyrimuose užfiksuotų atvejų skaičiui, negalima daryti reikšmingų išvadų. Jei matote, kad efektyvumas svyruoja nuo -3800,0 % iki 100,0 %, tai turėtų būti akivaizdu kiekvienam.
Tačiau dėl to, kad reguliavimo agentūroms buvo skaičiuojami tik “normalios” Corona ligos eigos, “BioNTech-Pfizer” ir “Moderna” veiksmingumo tyrimai buvo nutraukti. Ką tai reiškia? Mes nesužinosime, bent jau III etapo tyrimų metu, kiek vakcinos iš tikrųjų yra veiksmingos.
Tačiau netrukus galime patys įsitikinti tikruoju veiksmingumu, kai pamatysime, kaip plinta delta arba gama/epsilono mutantai ir užsikrečia paskiepyti žmonės.
Farmacijos bendrovių požiūriu, galima sakyti, kad, laimei, veiksmingumo tyrimai nebevykdomi, todėl “BioNTech-Pfizer” gali toliau prekiauti šia “vakcina”.
______________________________________________
Šis tekstas pasirodė 2021 m. birželio 30 d. pavadinimu „BioNTech-Pfizer und Moderna brechen Wirksamkeitsstudie ab – Placebogruppen wurden bereits geimpft“ svetainėje https://corona-blog.net/
Išversta padedant www.DeepL.com/Translator.
Šis tekstas yra licencijuojamas pagal „Creative Commons Attribution 4.0“ tarptautinę licenciją. Nesivaržykite kopijuoti ir dalintis.
